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2025年美国免疫学家协会（AAI）年会将于5月3日至7日在夏威夷火奴鲁鲁隆重举行。作为免疫学领域的重要年度盛事之一，此次大会吸引了全球众多研究组织和制药企业的持续参与。AIgn_promotion=LS_SEOGW">先声药业的四项关于AIgn_promotion=LS_SEOGW">自身免疫疾病的创新药物研究成功入选壁报展示，展示内容涵盖多种创新靶点和分子类型，包括AIgn_promotion=LS_SEOGW">TL1A、AIgn_promotion=LS_SEOGW">IL-4Rα、AIgn_promotion=LS_SEOGW">IRAK4、AIgn_promotion=LS_SEOGW">BTLA，以及双特异性抗体、ADC、PROTAC和激动剂单抗等。这些研究展示了公司在自身免疫疾病治疗领域的新进展，尤其是在临床前研究中取得的最新成果。

现在，全球约有近1000万人受到AIgn_promotion=LS_SEOGW">炎症性肠病（IBD）的困扰，这些患者迫切需要更为有效的治疗方案。肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）与AIgn_promotion=LS_SEOGW">白介素23（IL-23）被认为在IBD的发生过程中具有协同作用，因此双重通路阻断策略可能带来更显著的治疗效果。先声药业开发的SIM0709是一种创新的长效人源化双特异性抗体，能够同时靶向这两种通路。在多项体外及体内IBD动物模型实验中，该分子表现出优于全球其他研究中的抗TL1A或抗IL-23单抗的卓越疗效。尤其值得关注的是，其协同作用甚至超过了合用两种单抗的效果。这一分子具有良好的成药性，适合皮下注射，并在食蟹猴的药代动力学实验中展现了超长的半衰期，预计能够降低给药频率，提高患者的治疗依从性。预计该项目将在2026年上半年进入人体研究阶段。

在AIgn_promotion=LS_SEOGW">特应性皮炎等自身免疫疾病的治疗中，白介素-4受体α（IL-4Rα）被视为关键的治疗靶点。常用药物糖皮质激素虽然疗效显著，但其副作用也颇为明显。为克服这一问题，先声药业研发的SIM0708是一种创新的抗体药物偶联物（ADC），将IL-4Rα抗体与公司专有的糖皮质激素载体结合，并进行了半衰期延长设计。此研究分子在临床前研究中显示出强效的糖皮质激素受体激活和B细胞活化抑制作用，在小鼠皮炎模型中表现出迅速生效且优于单独使用抗IL-4Rα抗体的疗效。与传统口服泼尼松龙相比，SIM0708具备更大的治疗窗以及良好的安全性，拥有潜力成为一种更加安全、有效的自免疾病治疗新选择。

此外，白介素1受体相关激酶4（IRAK4）在机体的先天免疫反应中扮演着重要角色，同时也是自身免疫疾病的潜在治疗靶点。先声药业自主研发的SIM0711是一种口服的蛋白降解靶向嵌合（PROTAC）分子，能够高效且选择性地降解IRAK4。临床前研究显示，在诸多细胞实验中，SIM0711的炎症抑制效果明显优于IRAK4激酶抑制剂或者其他同靶点的PROTAC。在IL-33诱发的小鼠皮肤炎症模型中，SIM0711能够剂量依赖性地减轻皮肤炎症，显著降低炎症位点下游IL-5的分泌。此外，SIM0711在多个物种实验中表现出优异的药代动力学和药效学特性，包括高生物利用度和良好安全性。该项目计划于2025年下半年提交IND申请。

最后，B和T淋巴细胞弱化因子（BTLA）作为免疫调控中的重要检查点分子，成为了先声药业创新药物研发的目标之一。SIM0710是一种新型BTLA激动剂单克隆抗体，临床前研究表明其能够有效抑制人原代B细胞和T细胞的增殖，减少IL-6及多种Th细胞因子的分泌，并调节原代树突状细胞（DC）的功能，顺利获得抑制多种共刺激蛋白的表达来调控免疫应答。在体内研究中，SIM0710显著延长了人源化GvHD小鼠模型的生存期，并在人源化SLE模型中降低了血清抗dsDNA IgG水平，表现出显著的治疗潜力。这一激动剂单抗或将成为多种自身免疫性疾病的治疗新星。

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