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巨噬细胞在体内每天都顺利获得胞葬作用来吞噬和清除凋亡细胞，这一过程如果受到阻碍，可能会引发多种AIgn_promotion=LS_SEOGW">炎症相关疾病。在椎间盘中，髓核细胞的凋亡常常未能被有效清除，导致其积累进而改变了椎间盘内的微环境，这种变化破坏了椎间盘的稳态，逐渐引起椎间盘退变，使其失去了正常的弹性缓冲能力，可能导致长期的AIgn_promotion=LS_SEOGW">腰痛、神经根受压或椎间盘突出。

2025 年 4 月 7 日，华中科技大学同济医学院附属协和医院的杨操教授、王丙金医生和谭磊医生在《Cell Reports Medicine》上发表了一篇题为《Microneedle delivery of CAR-M-like engineered macrophages alleviates intervertebral disc degeneration through enhanced efferocytosis capacity》的研究论文。

巨噬细胞疗法，这一新兴的免疫疗法，顺利获得将活化的巨噬细胞注入、移植或转换至患者体内以达到治疗目的。现在，这类疗法主要用于AIgn_promotion=LS_SEOGW">癌症治疗，能够消灭肿瘤细胞并改善炎症环境。为了增强免疫细胞的定位和靶向效果，引入了嵌合抗原受体（CAR）的理念，这一概念在 T 细胞疗法中已取得成功，并已有多种 CAR-T 细胞疗法取得上市批准。同时，多项 CAR-M 疗法的临床评估也展现出显著疗效。然而，针对非肿瘤疾病的 CAR-M 疗法几乎没有，这表明在更多疾病应用中，CAR-M 疗法具有广阔的治疗前景。

在健康成年人体内，细胞会不断经历凋亡。这些凋亡细胞需要被及时清除，以防积聚从而避免其内容物引发炎症。胞葬作用对于维持机体完整性和细胞稳态是至关重要的。胞葬作用与疾病之间的关系在AIgn_promotion=LS_SEOGW">动脉粥样硬化、AIgn_promotion=LS_SEOGW">自身免疫病、慢性炎症和癌症等模型中得到了广泛研究。

腰痛在全球范围内普遍存在，影响了数以百万计的人。其中，椎间盘退变是腰痛的主要诱因，给社会带来了严重的经济负担。先前的研究表明，椎间盘微环境的破坏会导致其退变，特征包括髓核细胞流失、细胞外基质减少以及 I 型胶原蛋白合成增加。特别是髓核细胞凋亡及局部炎症细胞因子的积聚在椎间盘退变进程中起到了关键作用，已成为新疗法的关注焦点。

巨噬细胞能顺利获得 AIgn_promotion=LS_SEOGW">TIM-4 和 AIgn_promotion=LS_SEOGW">BAI1 等受体识别凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸，并进行吞噬。因此，顺利获得配备巨噬细胞具备一种可更好靶向凋亡细胞的 CAR，是一个值得研究的方向。然而，递送这些治疗性细胞存在一些挑战，如如何保持细胞活性及减轻局部注射造成的损伤。

为应对椎间盘退变的细胞疗法中针刺注射造成的问题，研究人员提出了结合微针递送系统与细胞疗法的设想。微针由微米级针尖与基底组成，能穿透一定组织厚度，将药物或细胞准确输送到组织深层，减轻创伤并精准治疗。微针递送的优势包括可重复使用、诱导物理反应、减少不良反应等。

本次研究开发了一种具有增强胞葬作用能力的 CAR-eM 疗法用于治疗椎间盘退变。研究表明，巨噬细胞在吞噬凋亡髓核细胞后会发生表型转变，但通过 BAI1 表达上调，其吞噬功能可恢复。研究团队还开发了通过微针将这些细胞递送至椎间盘深层以改善炎症环境、修复退变椎间盘的方法。研究发现，巨噬细胞在椎间盘中的表现与吞噬能力会随胞葬作用发生变化；设计出的 CAR-M 类巨噬细胞可以靶向胞葬作用；结合微针的递送可有效治疗炎症性椎间盘退变。总而言之，该研究创新性地设计了增强 BAI1 表达的 CAR-eM，以及用于向椎间盘深层递送这些细胞的微针系统，为椎间盘退变的治疗给予了一种新方案。
 

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