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近期，IgA肾病领域传来一系列令人振奋的消息。大冢制药于3月31日宣布，已经向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了一项针对Sibeprenlimab用于治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病的生物制品许可申请（BLA）。仅几天之后，4月3日，诺华制药的阿曲生坦（atrasentan，商品名Vanrafia）取得了FDA的加速批准，该药物旨在降低有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。

关于Sibeprenlimab
Sibeprenlimab，也被称为VIS649，是一种靶向抗增殖诱导配体（APRIL）的单克隆抗体。它顺利获得结合并中和APRIL，有效减少IgA和致病性半乳糖缺乏型IgA1（Gd-IgA1）的生成，从而可能有助于延缓肾脏损伤的进展和防止疾病进展至终末期肾病（ESKD）。在2024年2月，FDA已将其授予IgA肾病治疗的突破性疗法认定。根据《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的研究结果，Sibeprenlimab在治疗IgA肾病的2期临床试验中表现持续：相比于安慰剂组，为期12个月的Sibeprenlimab治疗在患者中有效减少了蛋白尿并延缓eGFR的下降。当前向FDA提交的BLA是基于2期ENVISION和3期VISIONARY临床试验的持续结果。VISIONARY试验作为同类中规模最大的试验之一，随机选择了约530名成年IgA肾病患者，评估每四周皮下注射400 mg Sibeprenlimab的有效性与安全性。到2024年10月，大冢制药证实VISIONARY试验得出了令人满意的中期结果。独立数据监测委员会的分析表明，虽然与安慰剂相比，Sibeprenlimab在治疗仅9个月后便成功降低了24小时尿蛋白/肌酐比值，且疗效具有临床意义，而药物的安全性与以往研究的结果一致。值得关注的是，Sibeprenlimab最初由Visterra公司研发，并在2018年顺利获得大冢制药收购该公司后继续有助于该药的开发。

关于阿曲生坦
阿曲生坦是一种选择性内皮素A受体拮抗剂（ERA），顺利获得阻止内皮素-1（ET-1）与内皮素A受体结合，减轻肾脏损害并延缓疾病进展。ET-1是一种内源性强效血管收缩剂，当与内皮素A受体结合时，会引发许多病理生理效应，包括足细胞损伤、蛋白尿产生和系膜细胞的损伤等。2023年6月，诺华顺利获得收购Chinook公司，取得包括阿曲生坦在内的两款IgA肾病药物。这次批准源于ALIGN 3期临床试验的持续结果：在治疗36周后，阿曲生坦组患者的蛋白尿减少了36.1%，相比之下，安慰剂组则无此显著改善。阿曲生坦成为首个取得批准用于减少原发性IgA肾病蛋白尿的选择性ETA拮抗剂。

IgA肾病治疗的进展
IgA肾病被认为是最常见的原发性肾小球疾病，且是导致进行性肾病和肾衰竭的主要原因之一。这是一种慢性、自身免疫性进行性肾病，以IgA免疫复合物在肾小球系膜区的沉积为特点。患者表现各异，常见症状包括反复出现的血尿、蛋白尿以及呼吸道或胃肠道感染。现在对于IgA肾病的确切发病机制尚未完全阐明。然而，现阶段普遍接受的理论是"多重打击假说"，认为该病由各种机制共同作用导致。按这一假说，IgA肾病最初在遗传易感性个体中，由外界刺激和细胞因子如BAFF和APRIL作用，B细胞生成过量的半乳糖缺乏IgA（Gd-IgA）。这种异常IgA作为自身抗原，触发了自体抗体的形成（抗糖抗体），接着，它们与IgA一起形成循环免疫复合物，最后在肾小球系膜区沉积，导致组织损伤。

近年来，全球IgA肾病患者人数显著增加。根据弗若斯特沙利文的报告，2016年全球IgA肾病患者为887.64万人，至2020年已增至926.69万人，预计到2025年将达到973.06万人，并于2030年增至1016.52万人。有鉴于此，制药公司纷纷加速IgA肾病治疗药物的研发，并已取得显著进展。现在，全球有多种新药获批用于IgA肾病的治疗，例如Nefecon、Sparsentan以及伊普可泮等。Nefecon是一种布地奈德缓释制剂，在2021年12月被FDA加速批准用于降低进展风险高的IgA肾病患者的蛋白尿，而在2023年12月取得了FDA的完全批准，意味着它成为了全球首个且唯一被完全批准用于治疗有进展风险的IgA肾病药物。Sparsentan和伊普可泮则是新兴治疗选择，这些疗法正不断丰富并增强IgA肾病的治疗手段，满足了广大患者的需求。

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