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在2025年3月26日至29日于巴黎举行的欧洲肺癌大会(ELCC)上,关于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)新研究为患者的治疗给予了宝贵见解。KRAS G12C突变在晚期非鳞状NSCLC病例中占比约为10%-13%(Lung Cancer. 2023;184:107293)。研究针对adagrasib和氟泽雷塞等潜力药物的疗效和安全性进行了评估。
在II期KRYSTAL-7试验中,更新数据显示adagrasib与帕博利珠单抗联合治疗在54例PD-L1≥50%的晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者中继续展现出令人振奋的效果(摘要号5MO)。其客观缓解率(ORR)为59%,而中位缓解持续时间(DOR)则达26.3个月。在随访超过22个月后,中位无进展生存期(PFS)为27.7个月,18个月总生存率(OS)为62%。
荷兰癌症研究所的Adrianus Johannes De Langen博士指出:“与标准的帕博利珠单抗单药治疗(在KEYNOTE-024试验中,中位PFS约为10个月)相比,adagrasib的加入显著延长了PFS(N Engl J Med. 2016;375:1823–1833)。”然而,他也提到了该联合方案较高的毒性发生率。在KRYSTAL-7试验中,149名患者中68%报告了≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)。其中3 例患者出现5级TRAEs,包括肺炎(2例)和间质性肺病(1例)。部分患者因为不良事件而停药。
该研究方案正在进行III期试验,将在KRAS G12C突变且PD-L1≥50%的患者中进一步评估adagrasib+帕博利珠单抗与单独使用帕博利珠单抗的疗效(NCT04613596)。
同时,会议还公布了II期KROCUS试验的更新数据,该试验在47例初治晚期KRAS G12C突变NSCLC患者中考察了氟泽雷塞与西妥昔单抗的联合疗效(摘要LBA1)。研究显示,ORR达80%,且58%的患者肿瘤缩小≥50%。中位PFS为12.5个月,而中位缓解持续时间尚未达到。不同PD-L1表达水平的患者在反应上无明显差异,且14.9%患者报告了3级不良事件,主要包括皮疹和乏力。
Adrianus Johannes De Langen博士进一步讨论了这项研究的结果,表示“氟泽雷塞联合西妥昔单抗的PFS数据是首次公布,其在不同PD-L1水平上的初期疗效和安全性数据令人鼓舞。然而,adagrasib和帕博利珠单抗的联合方案在持久缓解方面似乎更具优势。”
关于RAS抑制剂的研究,ELCC 2025还分享了对口服天冬氨酸拉唑(daraxonrasib,RMC-6236)的最新研究数据,该药在治疗RAS突变NSCLC患者中表现出持续成果。I/Ib期多中心开放标签研究显示,ORR为38%,具有明显的抗肿瘤活性。
Adrianus Johannes De Langen博士总结指出,KRAS G12C突变NSCLC的治疗正在快速进展,其中涉及多个KRAS G12C抑制剂,包括olomorasib(NCT06119581)、divarasib(NCT06793215)以及MK-1084(NCT06345729)的III期联合治疗方案。
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