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近年来,基于肠促胰岛素的药物,特别是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂在体重管理方面的潜力得到了广泛关注,其在慢性肾病(CKD)患者中的疗效也逐渐引起了医疗界的重视。2025年1月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了司美格鲁肽这种GLP-1受体激动剂用于降低合并2型糖尿病的CKD患者的肾脏及心血管风险。相关的研究数据正在不断积累和更新。
最近,在《美国肾脏病学杂志》(AJKD)上,来自中国台湾的学者Jui-Yi Chen等人的研究给予了新的证据。他们对估算肾小球滤过率(eGFR)低于60 ml/(min·1.73 m²)的CKD患者使用GLP-1受体激动剂后所产生的肾脏和心血管结局进行了一项系统性的荟萃分析。对此,来自丹麦哥本哈根斯泰诺糖尿病中心和哥本哈根大学的专家Vanja Kosjerina与Peter Rossing发表了评述。
GLP-1受体激动剂的研究可追溯到20年前,最初的研究更多集中在高血糖的治疗上。然而,随着对于这种药物的深入分析,其作用时间得到了延长,给药频率降低至一周一次。2014年,利拉鲁肽获批用于肥胖症,并在2016年的心血管研究中证实了对2型糖尿病患者心血管事件风险的显著降低。此后,其他GLP-1受体激动剂的益处也得到了验证,尤其是在肾脏方面,可以显著减少持续性白蛋白尿的发生。
对于非糖尿病的CKD患者,初步的研究结果同样显示了持续的信号。在SELECT试验中,司美格鲁肽显示出在超重或肥胖患者中减缓eGFR指标下降的趋势,为非糖尿病CKD的治疗前景增添了一丝曙光。
为了更好地整合现有的研究证据,Jui-Yi Chen等顺利获得荟萃分析总结了17,996名CKD患者接受GLP-1受体激动剂治疗后的肾脏和心血管结果,其结果显示该药物显著降低了复合肾脏结局的风险,并且在减少eGFR下降和全因死亡率方面均表现出色。
尽管GLP-1受体激动剂在肾脏与心血管保护方面表现出色,但治疗方案和联合用药策略仍需进一步探讨。RAS抑制剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的联合,虽显示出降低CKD进展速度的成效,但GLP-1受体激动剂在心血管和体重管理方面的独特作用仍让它成为不可或缺的治疗手段。
未来的研究方向明确了对GLP-1受体激动剂的最优治疗方案、联合用药、作用机制以及真实世界应用效果的更深入探索。有必要设计更科学的研究以验证其在不同人群、不同剂量下的效果,并顺利获得真实世界的数据积累,评估此类药物在慢性肾病长期管理中的价值。总之,GLP-1受体激动剂在CKD患者中表现出的多重临床益处,提示BWIN必赢智慧正在接近肾脏疾病治疗的新里程碑,但这一领域仍需大量研究支撑其优化方案的形成。
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