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3月25日，恒瑞医药宣布已与默沙东（MSD）达成一项重要合作协议，内容涉及该公司研发的脂蛋白(a)[Lp(a)]口服小分子项目HRS-5346的独家许可协议，总金额高达19.7亿美元。此前2024年10月，阿斯利康（AstraZeneca）也与石药集团签署了一项价值20.2亿美元的协议，计划有助于临床前小分子Lp(a)抑制剂YS2302018的研发。这一系列合作的进展加剧了业界对Lp(a)靶点的重视。

近期的研究表明，高Lp(a)水平是引发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素之一。针对Lp(a)的降脂疗法日益成为心血管疾病防治的亮点。据公开资料显示，现在全球有近十款以Lp(a)为靶点的创新疗法正在持续召开临床研究，多款产品已进入3期临床阶段，预计在未来一到两年内可见成果。这些药物以siRNA和ASO等寡核苷酸疗法为主，同时涵盖了小分子药物和基因编辑疗法，其中多个疗法在早期临床研究中已展现出显著的长效降脂潜力。

在众多针对Lp(a)的疗法中，寡核苷酸技术占据了重要地位。这类疗法因其持久效果，为患者的血脂管理给予了便利。礼来公司（Eli Lilly and Company）开发的lepodisiran是一种GalNAc偶联小干扰RNA（siRNA）药物，顺利获得靶向LPA基因，降低肝脏中载脂蛋白(a)[apo(a)]的生成，从而减少Lp(a)水平。据2023年美国心脏协会科学会议的数据显示，该药物单次给药即可显著降低受试者的血清Lp(a)水平，并持续至337天，最大下降幅度可达97%。现在，lepodisiran在多个国家，包括中国，正在进行3期临床试验，目标评估其对成人中主要不良心血管事件的影响。

此外，安进（Amgen）的olpasiran同样是siRNA疗法的一员，顺利获得促进载脂蛋白(a) mRNA的降解来阻断Lp(a)的生成。今年3月，《JAMA Cardiology》期刊简要报告了olpasiran的2期临床试验OCEAN（a）-DOSE的持续结果，治疗效果显现持久，直到第48周，Lp(a)水平仍保持降低状态，3期临床试验正在进行中，预计2026年末可得初步结果。该疗法被行业媒体Evaluate评选为2025年可能的十大全球研发项目之一。

由诺华（Novartis）和Ionis Pharmaceuticals公司联合研制的ASO疗法pelacarsen亦已进入全球范围内（包括中国）的3期临床实验，该试验预计2025年5月完成，研究对象为8000余名Lp(a)水平偏高的心血管疾病患者。在先前的2b期临床研究中，pelacarsen在大剂量给药时，98%的患者Lp(a)水平达到指南建议的目标。

其他几款寡核苷酸疗法也相继进入临床试验阶段。例如，Silence Therapeutics开发的zerlasiran在2期试验中展示了优异效果，赫吉亚生物研发的Kylo-11和靖因药业的SRSD216均显示出降低Lp(a)水平显著且持久的效果。

除寡核苷酸疗法外，小分子药物、基因编辑疗法等新兴领域也引起了研究者的关注。礼来的muvalaplin作为一款每日口服的小分子抑制剂，顺利获得阻断载脂蛋白(a)与载脂蛋白B的相互作用来抑制Lp(a)形成，在2期临床显示出明显疗效。恒瑞医药的HRS-5346同样是一种在研的小分子抑制剂，现在在中国处于2期临床试验阶段，适应证为高脂蛋白(a)血症。

CRISPR Therapeutics正在研发的CTX320是一种基于CRISPR的基因编辑疗法，初步研究表明该疗法能有效降低非人类灵长类动物的血浆Lp(a)水平，现在已在澳大利亚启动1期临床研究。

动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是全球最主要的致残和致死原因之一。尽管在过去多年中，研究者们不断探索新的有效治疗策略，但仍有数百万患者承受着疾病的侵扰。希望这些正在开发的新疗法能够在后续研究中进展顺利，并为患者带来新的希望和治疗选择。

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