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树突状细胞联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌,近三成患者生存超4.5年

新药情报编辑 | 2025-03-26 |

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肾细胞癌(RCC近年来被确认为一种免疫反应性肿瘤。直到近期,晚期转移性RCC的主要治疗手段仍集中在基于细胞因子的免疫疗法,如白细胞介素2(IL-2干扰素α(IFN-α。然而,随着树突状细胞(DC)在免疫激发中的重要作用被发现,为肾细胞癌的治疗带来了全新的突破。

在一项开放标签的2期临床研究中,AGS-003,一种基于自体树突状细胞的免疫疗法,与舒尼替尼联合应用于中度和高风险、未经治疗的转移性透明细胞肾细胞癌患者,展现了令人振奋的疗效。其中,有33%的患者存活至少达4.5年,更有5位患者存活超过5年。这些令人鼓舞的研究成果已在《BMJ Journals》上发表,并引起广泛关注。

AGS-003作为一种前沿的自体免疫治疗方案,顺利获得体外制备成熟的单核细胞来源的DC,与患者的肿瘤RNA及合成的CD40LRNA进行电穿孔,从而给予必要的关键信号来触发特异性免疫反应。当AGS-003顺利获得皮内注射给药时,负载有特定RNADC细胞能够顺利获得MHC-I类将肿瘤抗原呈递给T细胞,从而激活免疫系统。此前研究显示,单独使用AGS-003在新诊断的中度和高风险mRCC患者中具有良好耐受性,无严重不良反应。

此次发表在《BMJ Journals》的研究(NCT00678119)着重评估AGS-003与舒尼替尼的联合应用效果。这项研究招募了22名患者,大部分为Fuhrman 3级或4级以及T3T4级。依据纪念斯隆凯特琳癌症中心的标准,这些患者被分为中度或高风险群体。

结果发现,联合治疗的临床受益率为62%,其中部分患者实现了部分缓解或病情稳定状态。所有患者的中位无进展生存期为11.2个月。而依据Heng风险标准,中高风险患者的生存期差别显著。

长期的观察结果更为振奋人心,52%的患者生存期超过30个月,其中7人超过4.5年,5人超5年,包括一些高风险患者。这些拥有长久生存期的患者仍然在接受AGS-003的治疗,标志着这种联合疗法的长期效果。

树突状细胞作为免疫系统的重要组成部分,具备激活初始T细胞的能力,尽管现阶段许多DC疫苗仍在临床试验阶段,但在某些国家,树突细胞疫苗已经用于临床。

对于一些早期肿瘤患者,辅助使用树突细胞联合放化疗的方案可望清除残留癌细胞,形成免疫记忆,有效预防复发与转移。上述AGS-003与舒尼替尼的联合应用不仅成功延长了患者的生存期,而且展现良好的耐受性。

 


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