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2024年5月16日，全球知名的强生公司宣布了一项重大的收购交易，决定以8.5亿美元的现金收购生物科技公司Proteologix，并可能根据未来的进展支付额外的里程碑费用。这桩收购在当时引起了广泛关注，因为Proteologix的研发项目中仅有两种双抗药物，分别是PX128（针对IL-13/TSLP）和PX130（针对IL-13/IL-22），其中PX128即将进入临床试验阶段。

近期，PX128的PCT专利（专利编号：WO2025049345）首次对外公开，这一重大交易背后的产品也终于揭开了神秘面纱。业内人士得以深入分析PX128双抗的IL-13/TSLP的设计和功能。

PX128的开发过程中，针对TSLP抗体部分采用了杂交瘤技术筛选，顺利获得TSLP报告基因方法取得了多种高亲和性克隆。其中，51B2克隆因为能区别于已上市的TSLP抗体Tezepelumab的表位，因而优先进行了人源化处理。人源化后的TSLP抗体hz51B2-L3H9在结合人源TSLP抗体测试中达到了Biacore检测的极限，显示出极高的亲和性，对猴源TSLP的结合力也相当不错。

在PX128中，IL-13抗体部分经过了改良，源自Amgen既有的IL-13抗体专利（专利号：US7585500）。顺利获得对该抗体轻链CDR1区域的特定突变，形成了新抗体73P1，其不仅对人源IL-13也对猴源IL-13展现了提升的亲和力。IL-13的信号传导涉及结合IL-13Rα1并形成三元复合物，Proteologix将IL-13抗体表位分为两类，发现第二类表位在阻断三元复合物形成方面具备更佳的临床效果。

在双抗药物的构建中，Proteologix选择了非对称的构建方式：顺利获得knob in hole的设计来避免错配，结合其他关键突变策略提高了药物的效力。体外实验表明，PX128在不同突变体形式下均对TSLP和IL-13具有中和活性，以JT11突变体表现最优。

进一步的体内检测中，PX128-JT11展示了显著延长的半衰期和强效的生物活性，超过了其他临床阶段的竞争产品。这显示出PX128在药效持久性和依从性方面的潜在优势。

强生公司是自身免疫领域的领军者之一，但随着市场的变化，传统药物的增长势头放缓。此次收购Proteologix，可见其意在顺利获得创新的双抗疗法应对特应性皮炎等新兴领域的挑战。顺利获得此番合作，强生有望借助Proteologix的技术平台，引领下一代自免疗法的变革。

对于Proteologix而言，在竞争激烈的下一代药物开发中，其选择了成熟靶点进行创新开发，并顺利获得深入的生物学机制研究和成熟抗体技术的应用，迅速开发出具竞争力的产品，这种模式已成为生物技术行业的优秀范例。

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