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2024年9月23日，阿斯利康与第一三共联合宣布，TROP2 ADC药物Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在针对HR阳性、HER2低表达或阴性的晚期乳腺癌患者进行的III期TROPION-Breast01研究中，未能取得预期的总生存期（OS）主要终点结果。
在这项研究中，TROPION-Breast01的设计旨在对比Dato-DXd和研究者选择的化疗方案在接受过内分泌治疗并至少接受过一种全身治疗的手术无法解决或转移性的HER2低表达或阴性乳腺癌患者中的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。尽管在2023年EMSO会议上已达到PFS终点，但OS仍然是肿瘤药物临床成功的金标准。
然而，美国FDA在2025年1月17日批准了Dato-DXd用于HR阳性HER2阴性乳腺癌患者的二线治疗。这一批准强调了在药物说明书中，统一使用HER2阴性这个术语，忽略了低表达的提法，这可能是为了避免同类HER2 ADC药物之间的市场竞争。
在2025年2月12日的ESMO Virtual Plenary会议上，第一三共公布了完整的TROPION-Breast01临床数据。数据显示，Dato-DXd组的中位OS为18.6个月，而化疗组为18.3个月，HR值为1.01，未显示出生存期的显著获益。此外，Dato-DXd组在先前接受过TROP2 ADC药物或HER2靶向治疗的患者中占比为12%，与化疗组的24%形成对比。尤其在接受trastuzumab deruxtecan治疗的患者中，Dato-DXd组为9%，化疗组为22%，这种差异可能影响了OS数据的正向读出。
在排除先前接受ADC治疗的患者后进行敏感性分析，Dato-DXd组的中位OS提升到19.1个月，而化疗组降至17.5个月，HR值改善至0.86。研究指出次要终点同样重要，因为在第一次和第二次后续治疗的时间上（TFST; TSST），Dato-DXd组均表现出优势。此外，全球健康状况/生活质量（GHS/QOL）的延迟恶化时间上，Dato-DXd组也优于化疗组（HR 0.76）。
或许正是基于这些调整后的OS数据，以及次要指标和生活质量的考量，FDA最终做出了批准的决定。值得一提的是，Dato-DXd是FDA批准的7个实体瘤ADC药物中唯一不带黑框警示的，尽管它是第二款上市的TROP2 ADC药物，其安全性可能是FDA的重要关注点。
另一边，根据2024年SABCS会议更新的数据，HR+/HER2低表达晚期乳腺癌的二线治疗DESTINY-Breast06三期临床中，trastuzumab deruxtecan相较于传统化疗使中位PFS从8.1个月提升至13.2个月，降低了38%的疾病进展风险。FDA也于2025年1月27日批准了T-DXd用于这类癌症的二线治疗，两款药物在HR阳性乳腺癌患者中展示了协同作用，有望实现全覆盖。
ADC药物在抗原高表达之外的竞争日益激烈，适应症重叠难以避免。FDA对Dato-DXd首次批准的决定引发了争议，临床实际疗效可能需要进一步的真实世界证据来验证。
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