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在现代生物技术的迅猛开展中，抗体-寡核苷酸偶联药物（AOCs）作为一种由单克隆抗体与寡核苷酸（ONs）结合而成的新兴合成生物偶联物，引起了广泛关注。AOCs的应用已扩展到多种免疫测定技术，这些技术包括免疫PCR和邻近连接分析（PLA），皆因其结合了抗体的准确识别与核酸的扩增优势，能够高效检测多种生物标志物。此外，AOCs还在超分辨率成像技术中展现出潜力，可显著提升细胞成像的清晰度和对比度。

在生物分析的领域之外，AOCs因其可以顺利获得表面受体介导的内吞作用递送遗传治疗有效载荷到目标细胞，备受瞩目。这些载荷包括siRNA、反义RNA和CpG等。近年来，不少生物制药企业，如Avidity、Dyne、Tallac、Denali和Gennao Bio，正持续运用AOC技术开发针对肌肉疾病、癌症及中枢神经系统疾病等的治疗方案。其中，Avidity的AOC 1001成为首个进入临床试验的AOC，应用于治疗1型肌强直性营养不良疾病（DM1），其机制为siRNA载荷靶向转铁蛋白受体1（TfR1）。

虽然AOCs在临床方面初显成效，但高效偶联技术的进步对于AOC先导化合物的发现至关重要。过去十年，实现AOC位点特异性和化学计量精确控制的方法不断革新。这些方法确保了抗体与寡核苷酸之间的牢固连接，同时，偶联物的稳定性、可及性及其生产效率也成为影响临床候选药物成功潜力的重要因素。

无连接子偶联技术改革了传统偶联方式，顺利获得在不使用双特异性连接子的情况下实现抗体与寡核苷酸的结合，这一方法往往顺利获得工程设计靶抗体的特定结构以促成有效偶联。

此外，在涉及无连接子偶联技术的氨基酸偶联方法中，通常工程化的靶抗体中引入特定的天然或非天然氨基酸，以控制偶联的数量和位置。半胱氨酸和谷氨酰胺是常用的位点特异性偶联氨基酸，而非天然氨基酸偶联则给予了更高的稳定性和效率。

在聚糖偶联方面，利用IgG在N297处的N-聚糖链，可精确控制ON有效载荷的数量和位置。多种技术结合可实现均一结构AOCs，虽工程过程较为复杂，但为AOC临床应用奠定了坚实基础。

连接子介导的偶联技术则顺利获得引入连接分子跨越了对抗体的工程改造需要，成为制备AOCs的另一种方案。结合诱导的交联和替代顺利获得使用可光活化的基团和双功能连接子，实现了更高效的偶联。

展望未来，抗体-寡核苷酸偶联药物作为新兴基因治疗平台，拥有广阔的临床应用前景。在AOCs广泛应用于临床之前，合成精确的AOC以及对其药代动力学、免疫原性和疗效进行的深入研究将是至关重要的基石。在未来十年内，AOCs有望继续突破，为生物医药领域带来划时代的进步。

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