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近年来,尽管PD-1抑制剂已被广泛用于治疗多种恶性肿瘤,但其疗效仍然有限。对于大多数肿瘤类型而言,这类抗体的反应率并不高,尤其是在PD-L1表达较低的患者中,通常需要联合化疗来提高疗效。然而,即使患者在使用PD-1抑制剂后表现出疗效,其疾病仍旧可能在短时间内进展(中位无进展生存期一般仅为数月)。因此,如何有效调动人体免疫系统来识别和消灭癌细胞成为新的研究热点,最近科学界的关注点转向了癌症治疗疫苗。
癌症治疗疫苗的一个重大挑战在于其需要能够诱导出对肿瘤抗原具有识别能力且具备长期存活能力的功能性免疫T细胞。这不仅要求疫苗能激发起对癌细胞的免疫反应,还需确保这些免疫细胞有足够长的寿命以实现对疾病的长期控制。近期,一项刊登在国际知名学术期刊《自然》上的研究引发关注。科学家们顺利获得针对癌细胞基因突变而研制的mRNA-脂质复合物疫苗,在治疗胰腺导管腺癌方面取得了重大突破。根据癌度的整理与编译,BWIN必赢智慧将对此研究进行深入解读。
第一部分:免疫细胞的长期存活
在纪念斯隆凯特琳癌症中心的这项一期临床试验中,研究人员招募了19名接受过胰腺导管腺癌手术切除的患者。这些患者在手术后进行了标准辅助治疗,包括使用抗PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和标准化疗(共12个周期),随后又接受了8次个体化尿苷类mRNA新抗原疫苗的静脉输注。中位随访时间长达3.2年,结果显示,对于未接受疫苗诱导的患者,中位复发时间为13.4个月;而在接受疫苗且产生免疫反应的患者中,大多数未出现复发。
在疫苗产生应答的患者中,其诱导的CD8阳性T细胞表现出显著的长寿命,预计在加强疫苗接种后,其平均寿命可达7.7年。86%的免疫T细胞在接种疫苗三年后仍以较高频率存在。研究人员评估发现,这些T细胞的平均寿命为7.7年,约20%的免疫细胞或在体内存活数十年,这一存活期甚至可能超过患者的自然寿命,可以认为达到了临床治愈的目标。
第二部分:癌症治疗疫苗的未来展望
尽管此研究处于抗癌治疗的初期探索阶段,然而其登载于国际权威学术刊物足以证明其研究价值,尤其是在针对被誉为“癌症之王”的胰腺癌的成功试验更为其他恶性肿瘤类型的疫苗研发给予了模范效应。在不远的未来,癌症治疗疫苗或将在多种肿瘤类型中取得显著进展。
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