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CytomX公司于2025年3月6日发布了2024年第四季度的财务报告,并对其研发项目进行了战略性调整。结合EGFR/CD3双特异性抗体CX-904在临床试验中取得的数据和管线优先级的考虑,CytomX和其合作伙伴Amgen一同决定停止开发此产品。作为屏蔽肽技术的先行者之一,CytomX早在2017年便与Amgen就EGFR/CD3双特异性抗体达成了6000万美元的合作协议,并设定了总额可达4.55亿美元的里程碑付款。
在2024年5月8日,CytomXutics公布了CX-904这一双特异性抗体的一期临床试验数据,但未能达到预期,导致当天公司股价下跌51%。CX-904使用PROBODY技术进行分子设计,采用单价设计,并配有Fc片段。在一期临床试验中,其最高剂量达到了15 mg,而在2025年1月之前,已经有超过70名患者参与了研究。在入组患者中,主要是结直肠癌和胰腺癌患者。
临床数据显示,在最高剂量使用情况下,CX-904尚未完全在体内现出屏蔽标签,表明其切割效率有限,进而影响了药物的活性。至于安全性方面,未见严重不良反应,仅有轻度的CRS,并且未发现ICANS现象。可评估疗效的6名胰腺癌患者中,有2例达到部分缓解,随着1例肿瘤缩小83%及另1例缩小51%。
尽管CX-904在安全性上有一定保证,但因其活性受限,在其他适应症上的有效性并不显著。EGFR/CD3原为双特异性抗体的早期开发靶点之一,现今CytomX的退出使Janux成为现在继续研究EGFR/CD3屏蔽肽双特异性抗体的少数公司之一。
近年来,屏蔽肽技术逐渐展现出了突破性进展,特别是在PSMA类抗原中展现出较高的选择性。以Vir biotech和CytomX为例,其双屏蔽技术在未来可能拥有更显著的应用前景。总体而言,双特异性抗体药物有望在实体瘤领域开创一个新纪元。
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