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近期,多肽和寡核苷酸(TIDES)领域取得了一系列重要进展。小干扰RNA(siRNA)疗法olpasiran的2期临床试验OCEAN(a)-DOSE取得了持续成果。研究表明,每12周给药一次,经过36周的治疗后,高剂量组的脂蛋白a(Lp(a))水平降低超过90%,并保持至48周。此外,诺和诺德(Novo Nordisk)开发的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体和胰淀素受体双重激动剂amycretin的皮下注射剂型已在中国获批临床。在一项1b/2a期临床试验中,amycretin的高剂量组在36周后使超重或肥胖患者的体重降低了22.0%。
Olpasiran的研究结果在《JAMA Cardiology》期刊上以简报形式发布。作为siRNA疗法中的一部分,该药顺利获得降解编码载脂蛋白(a)的mRNA来阻断Lp(a)的生成,显示出较高剂量下可使Lp(a)减少至少95%。研究涉及272名动脉粥样硬化心血管疾病的患者,Lp(a)水平均高于150 nmol/L。研究以每12周或24周给药不同剂量的方式进行,考察不同参数的变化。结果显示,olpasiran能显著降低氧化磷脂载脂蛋白B(OxPL-apoB)的水平,而对其他参数如超敏C-反应蛋白(hs-CRP)并未体现出显著效果。
在强直性肌营养不良症1型(DM1)的治疗上,PepGen公司研发的PGN-EDODM1药物展现出良好的前景。在1期临床试验FREEDOM-DM1中,PGN-EDODM1顺利获得增强递送寡核苷酸技术恢复了RNA剪接蛋白MBNL1的功能,实验结果在28天时表现出明显的剪接校正效果。单次给药虽未表现出显著的临床改善,但药物浓度与剂量成正比,且未发生严重不良反应。
萌蒂制药(Mundipharma)提交的注射用醋酸瑞扎芬净(rezafungin)已获国家药监局受理,其创新的给药方案作为一周一次的治疗被认为是对现有日常输注疗法的重要补充。在美国,瑞扎芬净已取得批准用于特定侵袭性真菌感染的治疗,并取得了与现行标准疗法相符的效果。
诺和诺德所申报的amycretin注射液也在中国开启了临床试验,该药物每周注射一次,在36周的研究中已显示出显著的体重减轻效果。此药物也正在开发其他剂型,以扩展其适用范围。
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