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《Nature》子刊揭示树突状细胞疫苗Ⅲ期临床数据,2年生存率突破80%

新药情报编辑 | 2025-02-22 |

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局部区域III黑色素瘤的治疗通常顺利获得根治性手术切除进行。然而,即便手术能够完全切除肿瘤,患者仍面临较高的复发风险,使得其五年总生存率维持在78%40%的范围之间。

近期,着名期刊《自然·通讯(Nature Communications)》发表了一项关于采用自体天然树突状细胞(nDC)治疗IIIB/C期黑色素瘤的III期临床试验(NCT02993315)的重要研究成果。研究表明,nDC疗法能够诱导患者生成针对肿瘤的特异性免疫和临床反应,为黑色素瘤患者带来新的希望。

在此项 III期临床试验中,共有148 III期已切除的黑色素瘤患者参与研究,受试者被随机分为自体天然树突状细胞治疗组(nDC,n=99)和对照组(n=49)。截至数据收集结束时,中位随访时间为56.3个月。研究结果显示,nDC治疗组的中位无复发生存期(RFS)达到12.7个月(90% CI,7.7−17.7),2年无复发生存率为36.8%(90% CI,29.6−45.7%);而该组的2年总生存率(OS)高达84.7%(90% CI,78.9−90.9%)。

一位黑色素瘤患者在治疗期间表现出显著的持续变化。在接种三轮肽负载髓样树突状细胞疫苗之前,患者体内的肿瘤较为严重,而在接种一轮DC疫苗后,肿瘤体积显著缩小。顺利获得胸部CT扫描图像观察,肺部转移瘤明显变小,进一步证明了DC疫苗在黑色素瘤治疗中的潜力。

在免疫治疗领域中,免疫检查点抑制剂(ICI)尽管带来临床益处,但可能导致严重的免疫相关毒性。这是因为ICI会增强非肿瘤特异性免疫反应,对健康细胞的影响不容忽视。而树突状细胞(DC)为基础的免疫疗法因其针对性T细胞活化,显示出相对较低的毒性风险。

树突状细胞是一种功能强大的抗原提呈细胞,在引发肿瘤相关的适应性免疫反应中扮演着重要角色。其工作机制是从患者提取DC负载特定肿瘤抗原,再将其输回患者体内,从而激发自身免疫系统来对抗癌症。

树突状细胞疫苗的制备过程包括患者外周血提取未成熟DC或单核细胞,然后在体外加载肿瘤裂解物或者新抗原,再将成熟DC回输患者体内,以产生针对肿瘤的免疫反应。

研究表明,树突细胞疫苗在抗癌中具有三大优势:第一时间是强大的乘数效应,单个树突细胞可激活大量T细胞;其次是重建免疫防护,持久抗癌;最后是几乎无毒副作用,与化疗相比,其安全性更高。

癌症治疗需要采用多种方式结合。手术、放化疗等传统手段结合靶向药物、免疫细胞治疗等新型手段,能更好地降低复发风险,提高存活质量。树突状细胞因其对初始T细胞的独特激活能力而备受关注。现在在一些国家,DC疫苗已用于临床,特别在早期肿瘤病患,结合手术、放化疗可有效预防复发。然而,更多的临床数据有待进一步收集,以期在不久的将来为患者给予更多治疗选择。

 


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