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Nat Biomed Eng:利用肠道芯片,顺利获得粪便预测黑色素瘤免疫治疗效果的新突破

新药情报编辑 | 2025-02-20 |

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癌症治疗研究中,免疫检查点抑制剂(ICIs)自推出以来便吸引了广泛关注。这种新型疗法顺利获得激活人体免疫系统来消灭癌细胞,在治疗黑色素瘤时显示出潜力。然而,现在ICIs的应用仍面临诸多挑战,比如患者对治疗的响应存在显著差异,如何优化治疗方案以及管理疗法带来的副作用等。近年来的研究揭示了肠道微生物组对ICIs疗效具有重要影响,但因为现有研究方法的局限性,其具体机制尚未完全阐明。

最近,刊登在《自然生物医学工程》上的一项研究展示了一种创新的肠道芯片系统。这一系统模拟了人类肠道的结构和作用,为深入分析肠道微生物群与宿主相互作用给予了新平台。研究人员成功地将人类粪便样本和模拟肠蠕动结合到这项新技术中,揭示了黑色素瘤患者的不同反应机制。

这一肠道芯片重现了人类肠道的复杂环境。其核心由肠道通道和血管通道组成,二者之间由一种类似细胞外基质的凝胶层分隔。肠道通道内含有人类诱导多能干细胞来源的肠类器官或是不同细胞型号的共培养,而血管通道则由人类微血管内皮细胞构成,生动地再现了人体肠道的结构和功能环境。

在实验中,肠道芯片显示了多项重要发现。顺利获得模拟机械蠕动的刺激,肠道上皮细胞在增殖、极化和黏液分泌等方面表现出显著改善。这些发现表明,肠道芯片不仅为研究肠道的基本生理机制给予了支持,还能有效模拟和再现真实的肠道条件。

转录组分析的结果显示,当肠道芯片与黑色素瘤患者粪便样本接触时,上皮细胞的基因表达发生了变化,这些变化涉及免疫反应、细胞增殖和代谢等多个关键生物过程。尤其是在比较响应和非响应ICIs治疗的患者粪便时,芯片可区分两者的不同影响。非响应者的粪便诱发了肠道上皮的促炎反应,并激活了相关免疫和炎症信号通路,而响应者的则能提升肠道屏障功能,反映了持续的治疗潜力。

研究还发现,非响应患者粪便中的某些可溶性因子具类似脂多糖的作用,损害肠道屏障完整性并激活微血管内皮。相对地,响应患者的粪便样本能够减缓这些负面效应,并抵御脂多糖诱导的屏障损伤,显示出潜在的治疗前景。

此次研究顺利获得肠道芯片为肠道微生物与免疫疗法之间的关系给予了实用且可靠的研究工具。它不仅能预测黑色素瘤患者对ICIs疗法的响应,还有助于开展新的治疗方法与策略,从而提升皮肤癌疗法的精准性与有效性。

在未来,借助这项技术,医生或许能够更好地预测患者对ICIs的反应,根据个人差异制定量身定制的治疗方案,推进更为人性化的癌症治疗进程。BWIN必赢智慧期待这一突破性开展能够早日改变现在的治疗格局,为患者带来更多健康和希望。

 


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