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近期，国内知名制药企业云顶新耀宣布，其创新药EVER001胶囊在用于治疗原发性膜性肾病（pMN）的Ib/2a期临床试验中取得了令人振奋的阶段性持续成果。这一进展为pMN治疗领域带来了新的希望。那么，EVER001的进展背后有何特别背景？

膜性肾病简介

膜性肾病（MN）是一种在成人肾病综合征中较为常见的病理类型，分为原发性（特发性，占病例的80%）和继发性（占病例的20%）两种。研究表明，MN由针对肾小球上皮细胞膜抗原的自身抗体引起，导致肾小球损伤。患者常表现为肾病综合征的症状，例如水肿、低蛋白血症和高脂血症，同时存在并发血栓、感染和心血管疾病的风险。如不进行有效治疗，大约60%的患者可能发生肾功能减退，其中30-40%将在十年内进展到终末期肾病。

在中国，MN的发病率不断攀升，从2001年至2006年的5.5%增长到2013年至2018年的22.5%。其患病率仅次于IgA肾病，成为第二大原发性肾小球肾炎。现在中国约有200万pMN患者，远高于美国的8万至10万、欧洲的8万和日本的4万患者。

现在，对pMN的治疗主要集中于缓解蛋白尿等症状的保守疗法。对于病情进展较快的患者，多采用免疫抑制剂联合治疗，如传统的环磷酰胺、泼尼松及其他皮质激素，以及钙调磷酸酶抑制剂（如环孢素和他克莫司）和CD20单抗（如利妥昔单抗）。然而，这些免疫抑制剂的使用尚属超适应症应用，安全性和有效性尚待验证。现在全球尚无针对MN的获批药物，因此pMN已成为导致透析的主要原因，占37%的比例，甚至超过糖尿病肾病和高血压肾病透析需求的总和（30%）。

因此，为MN患者开发能提高治疗缓解率并降低高复发率的新药物变得尤为关键。

EVER001的优势

云顶新耀研发的EVER001是一种新型的可逆共价BTK抑制剂。BTK是调节B细胞生存、激活、增殖及分化的重要分子。在I期临床试验中，EVER001表现出高选择性、强靶点结合率和良好的安全性。在Ib/IIa期试验中，低剂量组接受36周治疗的患者中，81.8%实现了临床缓解，高剂量组在24周时该比例为85.7%。低剂量组24小时蛋白尿下降78.3%，而高剂量组则在24周时下降73.8%。

截至数据截止，抗-PLA2R自身抗体水平几乎消失（抗-PLA2R抗体水平的降低与临床疗效密切相关），这一进展表明EVER001可能是pMN治疗领域的“黑马”，为全球患者给予急需的临床解决方案。

MN药物研发现况

由于MN患者数量庞大，且现有治疗药物有限，许多药企持续投入其中，靶点主要集中于CD38、BAFF等。CD38单抗在自身免疫性疾病治疗中展现潜力，HI-Bio的Felzartamab顺利获得消耗CD38+浆细胞来降低致病性自身抗体水平，对pMN等疾病有持续影响。此外，BAFF调节因子贝利木单抗被认为可能是MN治疗中的新选择。

值得注意的是，由于膜性肾病病理复杂，BTK抑制剂相关研究较少，国内现在恒瑞医药的SHR-1459是唯一申报膜性肾病适应症的BTK抑制剂。此次云顶新耀的EVER001展现出明显优势，或成为MN新药研发中的领跑者，为患者带来更理想的治疗方案。

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