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近期，南方医科大学的何翔教授及其研究团队在《Clinical And Translational Medicine》期刊上发表了一项具有突破意义的研究。研究指出，环状RNA CircHipk3在腹主动脉瘤（AAA）形成中发挥着关键作用。顺利获得对比正常动脉与患病动脉，研究人员发现CircHipk3在主动脉瘤中的表达显著增强。更为重要的是，在接受CircHipk3处理的小鼠中，巨噬细胞的焦亡不仅加剧了炎症反应，还促进了基质金属蛋白酶（MMP）的合成，从而加速了Ang II和PPE导致的AAA形成。

从机制上看，研究揭示CircHipk3能够顺利获得与特定蛋白Stat3的结合，增强NLRP3的表达，最终加剧了巨噬细胞的焦亡。此外，CircHipk3还顺利获得与另一蛋白Snd1相互作用，促进Ptbp1 mRNA的降解，抑制了自噬过程。这一系列的分子活动共同促进了AAA的进展。

AAA作为一种导致腹主动脉扩张的慢性炎症性疾病，可能引发致命的血管破裂事件。其病程中，炎症和基质金属蛋白酶的活性都非常活跃，其中细胞焦亡扮演着促进炎症反馈循环的角色。巨噬细胞焦亡产生的多种促炎性细胞因子，加深了该病的病理进程。因此，阻断这一过程被视为阻止AAA开展的潜在策略。

研究进一步探索了CircHipk3在巨噬细胞焦亡中的具体作用。顺利获得细致的分子水平实验，包括ChIRP和RIP检测，研究人员确认了CircHipk3与Stat3的相互作用。同时，Stat3的过表达实验表明，它能提高NLRP3和炎症因子IL-1β、IL-18的表达，加剧焦亡过程。提到的Stat3-NLRP3-IL-1β/IL-18通路已被确认为CircHipk3在调控巨噬细胞焦亡中的关键通路。

此外，研究也阐述了CircHipk3如何顺利获得影响自噬来调节细胞焦亡。以往研究已显示，自噬在清除细胞内过量的NLRP3炎症小体上有重要作用，而CircHipk3能顺利获得压制自噬相关蛋白如Atg5和Beclin1，使得自噬过程被抑制，进一步加剧了炎症进程。研究认定，Snd1和Ptbp1是参与这个过程的重要分子，Snd1特别是顺利获得影响Ptbp1 RNA的稳定性来达到对自噬的调节 。

总体来看，该研究揭示出环状RNA CircHipk3在AAA进程中扮演的双重角色：一方面顺利获得促进焦亡增强炎症和MMP活性；另一方面顺利获得抑制自噬，加重AAA扩展。此研究为CircHipk3成为AAA潜在治疗靶点给予了依据。在未来，如何顺利获得调控CircHipk3的活性来预防和管理AAA，成为进一步研究的重要方向。

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