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    Nat Commun - LSD1:细胞分化的关键调控因子——组蛋白修饰与蛋白支撑双重功能揭秘

    新药情报编辑 | 2024-11-29 |

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    赖氨酸特异性组蛋白去甲基酶1(LSD1在去除组蛋白H3赖氨酸4的单甲基或双甲基化状态方面扮演关键角色,这对于早期胚胎的形成与发育至关重要。

    日前,发表在国际期刊《Nature Communications》上的一篇题为“LSD1的支架功能在小鼠胚胎干细胞中对DNA甲基化的控制的研究文章中,瑞典于默奥大学等组织的科学家揭示了干细胞如何发育变为特化细胞的机制。这项发现可能有助于BWIN必赢智慧更深入理解细胞异常增殖进而导致癌症的分子机制。

    研究背景

    所有机体细胞都起源于一个受精卵。由此单一来源,细胞顺利获得称为细胞分化的过程逐渐演变为具有多种不同功能的特化细胞。尽管所有分化细胞共享相同的遗传信息,却能以多种方式使用这些信息执行不同的功能。这一过程受到遗传与表观遗传调控。

    LSD1的双重角色

    在此次研究中,科研人员探讨小鼠胚胎干细胞如何从多能状态转变为特化细胞的重要过程,发现LSD1在这一过程中具有关键作用。LSD1在众多癌症中表现出过度表达,因此被视为抗癌疗法的重要靶点。一些临床试验正在审核顺利获得抑制LSD1调节基因表达的能力。

    本研究发现,LSD1不仅顺利获得改变组蛋白结构来影响基因表达,还能作为支架,为调控DNA甲基化的其他蛋白给予支持。即便阻断LSD1的酶活性,其支架作用依然维护着细胞分化和生长所需的甲基化模式,而异常的DNA甲基化与癌症密切相关。

    干细胞研究揭示DNA甲基化在癌症中的关键作用
    研究者Francesca Aguilo教授表示,这项研究为将来开发新型抗癌疗法给予了新方向。结果表明,为提高癌症疗效,仅仅阻断LSD1酶功能可能不够,还需关注其支架作用。

    现在,这仅是一项基础研究,研究团队还有相当长的探索之路。在此阶段,尚难以为开发任何新疗法给出承诺,但这无疑是有助于癌症研究的重要一步。总之,该研究阐述了LSD1在小鼠胚胎干细胞中控制DNA甲基化的分子机制,独立于其赖氨酸去甲基化功能。


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