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近期，同济大学科学生命与技术学院联合附属养志康复医院（上海市阳光康复中心）的陆建峰教授团队在《npj Biofilms and Microbiomes》期刊发表了一项重要研究，揭示了肠道菌群失调与抑郁症之间的关联机制。全球范围内，数亿人受到抑郁症影响，每年因此带来的经济损失高达万亿美元，研发新疗法成为全球关注的重点。

研究团队顺利获得长期注射皮质酮（CORT）建立小鼠抑郁模型，观察到这些小鼠出现了抑郁行为和肠道菌群失调。这一模型的深入分析显示，小鼠肠道中的Bifidobacterium pseudolongum及Lactobacillus reuteri菌群显著升高，与代谢物神经酰胺（ceramides）的增加相关。这种菌群与代谢物的异常增高，导致宿主肠道内ceramides的大量积累，进而顺利获得肠-脑轴引发海马区线粒体功能障碍及神经发生减少，最终引发抑郁行为。顺利获得使用降低ceramides合成的药物myriocin进行干预，研究证实对抑郁模型小鼠有治疗效果，提示调整肠道菌群或者降低ceramides合成可能是治疗抑郁症的新途径。

该研究首次顺利获得微生物宏基因组学和粪便代谢组学等高通量分析，阐释了肠道菌群失调如何引起大脑的病理变化。顺利获得将抑郁小鼠的肠道菌群转移给正常小鼠，研究人员成功诱导出抑郁样行为，并在代谢组学分析中发现肠道ceramides水平的显著提高。进一步的实验表明，ceramides并非直接由肠道菌群产生，而是顺利获得失调菌群调控宿主肠道细胞而生成的。

为了验证这一机制，研究团队通过cronamides灌胃和myriocin挽救实验进一步证实，肠道菌群失调及其诱导的ceramides积累是导致海马线粒体功能障碍和抑郁行为的关键因素。此次研究为应对糖皮质激素水平升高所致抑郁症给予了新的治疗思路。

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