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近期，在2024年癌症免疫治疗学会年会上公布的临床前研究数据引起了广泛关注。研究表明，在多种类型的肿瘤细胞和与肿瘤相关的巨噬细胞中，Siglec-15（S15）的表达尤为突出。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）的阳性率最高[1]。
现在，一项正在进行的I期临床试验（NCT05718557）重点评估了实验性S15抗体PYX-106对复发或难治性晚期实体瘤患者的效果。该试验涵盖了多种癌症类型，包括NSCLC、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、甲状腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肾癌、结肠癌和胆管癌[1,2]。参与者需经组织学或细胞学确认，病情在接受常规治疗后复发、无应答或进展[2]。此项研究的主要目标在于探讨PYX-106的耐受性和安全性，而次要目标则包括评估其初步疗效和药代动力学特征。
研究顺利获得分析Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库中的基因表达数据，揭示了多种肿瘤类型与S15高表达的关联。数据显示，NSCLC样本中的S15阳性率为93%（肿瘤内为3%，TAM为41%，综合为48%）。其他癌症类型的S15阳性率分别为：乳腺癌85%；HNSCC同样为85%；而膀胱癌、子宫内膜癌和胆管癌则为68%；肾癌为60%；甲状腺癌为55%；结肠癌则为41%。
“顺利获得免疫组化检测，能够特异性识别肿瘤细胞及TAM上的S15标记，成为一种有潜力的患者筛选工具，从而促进S15靶向疗法的临床研究”，Pyxis Oncology的首席科学家Krystal Watkins等人在其研究报告中指出。
此外，该研究发现，与正常组织相比，S15在多种肿瘤样本中呈现过量表达。S15抗体同时显示出对S15-Fc的高度选择性结合，对其他Siglec蛋白的结合可以忽略不计。
在被检测的NSCLC样本（n=23）中，PD-L1阴性比例为43%，而PD-L1阳性比例为57%（其中35%为低表达，22%为高表达）。总体来看，有57%的样本同时呈现S15和PD-L1阳性，39%表现为S15阳性但PD-L1阴性，仅有4%两者均为阴性。
需要特别指出的是，尽管PD-L1表达水平较高的肿瘤样本其S15表达相对较低，但统计学分析未显示出显著差异。研究发现，鳞状NSCLC标本中PD-L1的表达较为普遍，而腺癌NSCLC则表现出更高的S15表达。这些差异在统计上也未达到显著标准。
研究作者称，超过一半的NSCLC样本中同时检测到S15和PD-L1蛋白，这支持了在NSCLC患者中联合运用两种不同免疫调节策略的可能性。
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