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近期，中国科学技术大学的研究团队在国际知名期刊《Nature Immunology》上发表了一项突破性的研究，揭示了如何激活1型固有淋巴细胞（ILC1s）以增强其抗肿瘤作用。研究指出，ILC1s在组织驻留且可能对抗肿瘤免疫有潜力，但其激活机制不断不为人知。

该研究团队由周荣斌、江维和王夏琼领衔，顺利获得单细胞RNA测序技术，发现ILC1s中特异性高表达的G蛋白偶联受体34（GPR34），是一个重要的代谢免疫检查点。阻断GPR34与溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS）的结合，可以显著增强ILC1s的抗肿瘤活性，进而为开发新的免疫治疗策略给予了潜在的方向。

传统上，ILC1s往往与经典自然杀伤细胞（cNK）共归为“1组固有淋巴细胞”，但ILC1s远不如NK细胞受到关注。部分研究甚至认为ILC1s可能帮助癌细胞逃避免疫系统的攻击，因此，要利用ILC1s，第一时间需明确其调控机制。研究表明，GPR34在正常和肿瘤组织中的ILC1s上都有高表达，而cNK细胞则无此特性。在实验中，敲除ILC1s中的Gpr34基因能够有效减缓肿瘤生长，并增强ILC1s的增殖和细胞毒性相关分子的表达，这表明GPR34具有独特的免疫检查点作用。

随后，研究者探讨了GPR34在抑制ILC1s抗癌功能中的具体机制。他们发现，在肿瘤间质液中LysoPS浓度显著增高，而LysoPS顺利获得结合GPR34激活cAMP-PKA-CREB通路抑制了活化的ILC1s。此外，癌细胞内合成酶ABHD16A的表达与GPR34-LysoPS通路的活性密切相关，这一发现将GPR34定义为“代谢免疫检查点”。

在寻找更易于临床转化的治疗策略时，团队还发现了一种GPR34拮抗剂，能够与抗TIGIT单抗结合使用，在小鼠模型中表现出显著的抑制肿瘤效果。对于临床开展充满挑战的TIGIT抑制剂，这一成果或许带来了新的曙光。

最后，研究团队对人类实体瘤中的ILC1s进行了分析，结果显示，在肠癌、肝癌和头颈癌等肿瘤微环境中，ILC1s同样高表达GPR34，而低表达GPR34的ILC1s则表现出更强的抗肿瘤活性。LysoPS合成酶ABHD16A的表达也与患者生存预后呈负相关，进一步支持GPR34作为临床免疫治疗靶点的潜力。此次研究不仅为未来基于ILC1s的免疫疗法研究奠定了基础，也为癌症治疗给予了新的可行性方向。

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