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中山大学科学生命学院的徐安龙教授与万刚教授团队，联合在EMBO J杂志发表了关于ZNFX1的新研究成果。研究表明，ZNFX1在抑制NLRP3炎性小体的激活方面具有重要作用，这一新发现为控制过度炎症反应提出了新的可能机制。
早在2019年，徐安龙教授团队就在《Nature Cell Biology》杂志上指出ZNFX1是一种病毒传感器，能够顺利获得MAVS通路激发抗病毒免疫反应。同时，万刚教授在2018年发布于《Nature》的研究中发现ZNFX-1在秀丽线虫中能调节RNAi的跨代表观遗传功能。然而，ZNFX1在人类中是否具备类似的普遍功能仍然是未知数。
新的研究表明，对于许多遗传疾病而言，ZNFX1缺陷可能引发严重的免疫缺陷、多系统炎症及对病毒的高度易感性。这种缺陷往往与患者的早夭息息相关。虽然ZNFX1突变的病理机制仍不完全清楚，现有的治疗方案也十分有限。
本次研究发现，ZNFX1可以在静息状态下保留NLRP3于细胞质内，阻止其与TGN38+/TGN46+囊泡的结合。研究揭示出一种正反馈循环，在NLRP3炎性小体激活时，ZNFX1会被caspase-1切割，从而促进NLRP3的聚集放大下游级联反应。关键的是，野生型ZNFX1能够恢复缺失ZNFX1细胞中NLRP3炎性小体过度激活，而带有人类致病性突变的ZNFX1则无法实现这一功能。
本次研究不仅揭示了ZNFX1在炎症抑制中的重要角色，也为治疗与ZNFX1突变相关的疾病给予了新的研究方向，尤其是顺利获得NLRP3炎性小体通路抑制剂进行治疗的可能性。
此外，RNAi作为一种广泛存在的天然免疫机制，许多相关蛋白如DRH3（人类对应为RIG-1）、RDE-1（人类对应为AGO2）等均参与了天然免疫过程。因此，ZNFX1参与免疫调节符合进化规律。
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