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近年来，生物医药领域的突破性创新为众多复杂疾病的治疗带来了新的曙光，造血干细胞移植（HSCT）便是其中的一项重要开展。随着技术的不断进步，这一手术使许多原本被视为无法治愈的恶性血液疾病得以治愈。

根据统计数据显示，2023年我国共有216家医疗组织完成了14,952例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），在全球范围内遥遥领先。随着更多患者被诊断为急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓性白血病（CML）、多发性骨髓瘤（MM）等恶性血液疾病，以及重型再生障碍性贫血（SAA）、地中海贫血等非恶性血液病的治疗应用，预计这一数字将持续增长。

随着allo-HSCT手术的广泛应用，并发症管理的需求也在不断增加。跨国医药公司早已开始关注这一市场，尤其是移植物抗宿主病（GVHD）的治疗。全球的医药企业，如赛诺菲、强生、辉瑞等，正持续开发针对ROCK2、CSF-1R、IL-2、JAK1/2/3、CD4等靶点的新药物。

在众多新兴靶点中，ROCK2展现出了显著的潜力。不仅在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的免疫稳态及逆转纤维化治疗中表现突出，它在cGVHD一线治疗和实体器官移植领域的应用前景也逐渐被挖掘。今年，国家药品监督管理局（NMPA）批准了两项ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片的Ⅲ期临床试验，适应症包括治疗成人双肺移植后慢性移植肺功能丧失（CLAD）及联合糖皮质激素治疗12岁及以上新诊断的中重度cGVHD。这是赛诺菲全资子公司Kadmon Pharmaceuticals的一部分。

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是allo-HSCT手术后的主要并发症之一，发生率为30%至70%。这一疾病的发病机制复杂，累及皮肤、口腔、眼睛、肺、肝等多个器官，尤其是涉及关节或广泛的皮肤区域时，可能导致慢性残疾，严重影响患者生活质量和长期生存率。同时，cGVHD也是allo-HSCT术后两年以上非复发性死亡（NRM）的首要原因。在一项回顾性单中心分析研究中，非典型cGVHD被指出是NRM的主要原因之一，其中37.8%的NRM与该疾病相关。

糖皮质激素是cGVHD标准一线治疗的核心，但据《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中国专家共识（2021年版）》数据显示，现在的治疗有效率大概为50%，且超半数的患者需要在2年内接受二线治疗。此次NMPA对于新的Ⅲ期临床试验的批准，给予了新的治疗思路，可能为面临这一困境的医学界带来福音。

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生可以分为三个阶段：早期炎症、炎症引发的免疫失调和组织纤维化。现在在临床治疗中，治疗目标包括维持免疫稳态和逆转纤维化，而直接作用于纤维化的治疗仍是难点。ROCK2靶点的发现，使得cGVHD的治疗从单纯的免疫抑制走向了免疫稳态，顺利获得避免过度活跃的免疫反应导致自身组织受损来实现这一目标。ROCK2抑制剂还能直接作用于成纤维细胞并逆转纤维化过程。

为了提升cGVHD患者的长期生存和生活质量，早期治疗和全病程管理至关重要。一项美国研究显示，每年有超过14,000病例诊断为cGVHD，很多患者在确诊时已涉及三个及以上的受累器官。尽早干预能够有效控制病情进展，提高生活质量，减少并发症并显著提升生存率。

国家药品监督管理局另一个批准的甲磺酸贝舒地尔片Ⅲ期临床试验涉及双肺移植后的慢性移植肺功能丧失（CLAD）治疗，这也让人们对这一药物在实体器官移植领域的应用充满期待。

赛诺菲不仅在cGVHD的治疗中稳步推进，还致力于扩大其在移植领域的版图，不论是对于儿童青少年的患者群体研究，还是从血液移植到实体移植的跨越，都展现了其在移植治疗中的雄心和潜力。

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