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近年来，抗体-药物偶联物（ADCs）作为一种创新且高效的抗癌药物，在血液学恶性肿瘤和实体瘤的治疗中得到了广泛应用。与传统化疗药物相比，ADCs的核心优势在于其三个关键组成部分：以化学连接子将细胞毒性药物结合到单克隆抗体上，实现高度特异性的癌细胞靶向及杀灭，同时减少非肿瘤毒性导致的系统性副作用，从而保护健康组织。由于其显著的治疗效应，现在已有15种ADC取得市场批准，包括美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）以及其他国际政府组织的许可。此外，数百种ADC正在进行临床前和临床试验，展示了这一领域的巨大潜力。

本文第一时间对ADCs的关键特征进行了全面概述，介绍了其结构和靶向属性以及作用机制，包括它们在肿瘤微环境（TME）中的表现。其次，本文回顾了已在临床肿瘤学中取得批准的ADCs，并讨论了这些药物的毒性概况、临床表现以及在新型组合疗法中的应用。最后，文章简要探讨了ADC在非肿瘤病理背景下的应用，并给予了制造和分析表征方面的关键信息。

引言

癌症是一种复杂的多阶段疾病，将健康细胞转变为恶性病变。它是全球死亡的主要原因之一，2020年导致近1000万人死亡。传统的治疗策略包括化疗、放疗、免疫疗法和手术，尽管小分子化疗药物取得了显著进展，但其疗效仍受限于低治疗指数和高非特异性毒性，导致严重副作用。因此，开发新型高效抗肿瘤化学剂，优先消除肿瘤衍生细胞而不损害健康组织，成为当前研究的热点。

在免疫疗法领域，几种单克隆抗体（mAbs）因其选择性靶向癌细胞并激活杀伤机制而取得了临床批准。然而，由于其组织可及性差、药代动力学问题和与免疫系统的相互作用弱，迫切需要开发更安全、更有效的靶向疗法。

1907年，德国科学家保罗·埃尔利希提出了“魔法子弹”概念，指能够选择性靶向病原体并杀死它们的新型化合物。基于这一概念，抗体-药物偶联物（ADC）成为肿瘤学领域的创新治疗方式，四十年前首次用于晚期癌症患者的治疗。

ADC的组成与优势

ADCs由三个部分组成：单克隆抗体、有机间隔物和细胞毒性药物。顺利获得运用单克隆抗体的靶向能力，将与抗体稳定连接的细胞毒性剂带到癌细胞，发挥其抗肿瘤活性。这种策略不仅提高了药物耐受性、即使在低浓度下也具细胞毒性、减少了非靶向效应和系统毒性，从而显著扩大了其治疗潜力。

临床应用与效果

自2000年首个ADC在美国取得FDA批准以来，至2023年4月已有13种不同的ADC取得批准用于实体瘤和血液类恶性肿瘤的临床治疗。此外，研究显示ADC在感染和自身免疫性疾病等非肿瘤背景中也有潜在应用。

本文系统回顾了ADCs的分子属性、与肿瘤和TME的相互作用及其临床应用情况。给予了对现有ADCs的毒性和效力的详细评估，讨论了在治疗中的联合使用方案。最后，文章总结了ADC在非肿瘤病理条件下的研究进展，并分析了其制造和表征过程中的挑战。

展望

如今，ADC因其特有的作用机制，成为治疗各种恶性肿瘤的有力工具。尽管ADCs显示出许多优点，但仍存在一些局限和挑战，如肿瘤耐药机制和系统性副作用。未来，科学家将继续探索新型mAbs、稳定性更高的连接子以及更有效的细胞毒性药物，以开发新一代ADC，进一步提高药物的治疗效果和安全性。与其他药物联合使用，ADCs有望在治疗血液学和实体肿瘤中显示出协同和有希望的效果，将迎来其宽广的应用前景。

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