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近期，《Nature Medicine》发表了一项系统回顾和meta分析，探讨了针对BCMA或CD19的CAR-T细胞产品在治疗多发性骨髓瘤及多种B细胞淋巴瘤中的疗效和安全性。此类治疗在CAR设计的不同方面，如共刺激结构域的使用、制备方案和剂量方面存在差异，这些差异直接影响了其疗效和安全性。研究表明，与其他类似产品相比，axicabtagene ciloleucel（axi-cel）患者出现更严重的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），而使用ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）治疗的患者中则报道了以帕金森症状为特征的运动障碍。

该研究涵盖了6种CAR-T产品的46项临床试验和真实世界研究，共7604例患者，重点分析了CAR-T治疗中的非复发死亡率（NRM），并指出感染是最常见的非复发死亡原因。

对于弥漫性大B细胞淋巴瘤，研究发现axi-cel的NRM高于tisa-cel和liso-cel；而对于多发性骨髓瘤，cilta-cel的NRM也高于ide-cel。综合分析显示，感染是造成NRM的最主要因素，占报告的非复发死亡约一半的比例，其中COVID-19感染尤为突出。第二恶性肿瘤和心血管事件依次为第二和第三主要原因，而早期CAR-T相关毒性如CRS和ICANS仅占11.5%。

尽管axi-cel较之tisa-cel在CRS、ICANS和血液毒性风险上更高，这可能正是其NRM较高的原因。先前的临床和真实世界研究证实，感染并发症和长期血液毒性是NRM的重要驱动因素。尽管近来对CAR-T细胞诱导的病毒载体整合导致T细胞淋巴瘤的关注增多，但该研究中T细胞肿瘤的发病率较低。然而，该研究中的42.2%的恶性肿瘤相关死亡信息不全，需进一步考量。

研究还讨论了宿主和疾病相关因素（例如接受二线或三线治疗的患者人群的基线差异）及异质性（例如随访持续时间不同、数据收集方式差异）对NRM的影响。未来工作需更深入地探索各品种CAR-T产品间NRM差异的具体原因，以此指导产品的选择和治疗监测，给予更为个性化的管理策略。

现在，感染依然是所有CAR-T细胞产品中的主要NRM驱动因素。为减少感染风险，研究建议采用抗生素、病毒预防以及免疫球蛋白替代治疗，并强调在进行CAR-T细胞治疗前接种SARS-CoV-2疫苗的重要性。此外，长时间和深度的中性粒细胞减少表明CAR-T细胞活性与持续的造血抑制存在关联，细胞因子水平（尤其是IL-18）的升高与CAR-T细胞扩增及长期血细胞减少之间息息相关。

这项研究强调了在应用CAR-T细胞疗法时提高疗效、最小化毒性和NRM的重要性。未来的研究应进一步关注感染对NRM的影响，并着力于探索CAR-T细胞诱导的造血抑制机制，以及优化临床监测和管理策略以降低感染风险，改善CAR-T细胞治疗的整体效果。

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