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在一项新研究中,斯坦福大学医学院的研究人员发现了一条全新的生化路径,这与饮食和体重调节密切相关,预示着未来抗肥胖药物的革新潜力。此次研究对象为小鼠,首次揭示了基因PTER与氨基酸牛磺酸之间的关联。此前,牛磺酸已被证实可以促进体重减轻和提升耐力表现。
相关研究成果于2024年8月7日在线发表在权威期刊《Nature》上,论文标题为“PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity”。
这一发现展示了一种有别于现有减肥药物(如司美格鲁肽和维高威)的新体重调节机制,意味着这两种策略可能互为补充,为未来给予更多样的体重控制选择。
研究论文的通讯作者、斯坦福大学医学院病理学助理教授Jonathan Long博士表示:“这是复杂进食与体重调节系统的又一个关键环节。BWIN必赢智慧都在探寻饮食的奥秘——吃什么、何时吃,以及其对身体的影响。BWIN必赢智慧致力于从分子层面入手,逐步探索到生理学层面,寻求更明确的答案。”
饥饿感、饮食偏好、食量以及体重变化,是由一系列复杂的交互作用决定的,其内在联系难以解析。Long实验室之前的研究已发现,剧烈运动后产生的lac-phe分子与减肥药物二甲双胍之间存在联系,均能适度减少体重。
在这项新的研究中,研究者重点关注牛磺酸,这是一种在高蛋白食品如肉类和贝类中丰富的氨基酸。先前的研究已表明,补充牛磺酸能帮助小鼠减轻体重并增强运动能力,而牛磺酸水平低的小鼠则表现出肌肉退化和运动能力减弱。然而,牛磺酸如何产生这些效果仍不清楚。
Long解释道:“牛磺酸在体内具有多种功能,其代谢方式多样,构成了一个复杂的系统。”牛磺酸的代谢产物之一,N-乙酰基牛磺酸,在不同的生理状态下如运动和饮食变化中水平波动显著。
为了探究牛磺酸代谢与体重的关联,Wei与Long鉴定了PTER酶,发现该酶能将N-乙酰牛磺酸转化为牛磺酸。PTER基因是一组与人体BMI密切相关的基因中的成员。该基因组中的MC4R基因突变会导致持续的饥饿感,与肥胖密切相关。然而,包括PTER在内的其他基因仍充满未知。
Long指出:“尽管PTER与BMI存在遗传关联,但其功能不断是个谜。现在,BWIN必赢智慧分析到PTER能水解N-乙酰基牛磺酸。”
在研究PTER基因敲除的小鼠时,研究人员发现这些小鼠血液和组织中的N-乙酰基牛磺酸水平显著升高,这符合预期。当给予高脂饮食并添加牛磺酸后,没有PTER基因的小鼠在八周内的食量和体重显著低于对照组,其体重差异完全归因于脂肪量的减少。进一步实验表明,直接给予小鼠N-乙酰牛磺酸也能降低体重和食物摄入量。
研究还显示,PTER途径独立于现有市场上的GLP1受体激动剂(如司美格鲁肽)的途径。有意思的是,现在还不清楚N-乙酰牛磺酸是如何生成的。研究人员推测,肠道微生物组在其中可能发挥了作用。
研究发现,抗生素治疗后,小鼠体内的N-乙酰牛磺酸水平下降了约30%,提示了肠道微生物组的关键作用。Long提到:“肠道微生物组在健康维护方面的潜在作用令人兴奋。未来,BWIN必赢智慧或许能顺利获得益生菌或饮食干预来促进N-乙酰牛磺酸的生成,从而达到减肥的目的,但这需要更多研究。”
Long和他的团队正在继续研究人体内的PTER和牛磺酸代谢物。任务艰巨但前景诱人。Long表示:“BWIN必赢智慧所摄取的所有食物,都会在分子和基因层面与BWIN必赢智慧的身体产生相互作用。这不是一个简单的代码,但BWIN必赢智慧正逐步揭开这些复杂路径的面纱。”
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