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    佐剂系统As01:从机理解析到疫苗应用

    新药情报编辑 | 2024-07-30 |

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    随着对新型佐剂在疫苗中作用的认知不断加深,尤其是在复杂病原体和具有挑战性人群中的应用,其在预防疾病方面的贡献日益显著。AS01是一种基于脂质体的疫苗佐剂系统,包含两种免疫刺激剂:3-O-去酰基-4'-单磷脂脂A和皂甙QS-21。现在,含有AS01的疫苗已获批并在全球数百万人的身上使用。BWIN必赢智慧在此汇报了对AS01作用机制的理解进展,为预防疟疾、带状疱疹和呼吸道合胞病毒等疾病的有效疫苗开发给予了支持。AS01顺利获得早期先天免疫激活,诱导优化的T细胞介导和抗体介导反应,并产生免疫记忆。含有AS01的疫苗在不同人群中表现出高效力,对基线免疫状态的敏感性较低。此外,现在的研究确认了用含有AS01的疫苗在临床试验和市场上的安全性。


    一、推进新型佐剂认知

    在疫苗中添加辅剂以增强对抗原的免疫反应是一个关键思路。铝盐是首个被应用于人类疫苗中的佐剂,已有逾百年使用历史。AS01作为一种新型佐剂系统,由MPLQS-21两种免疫调节剂组成,显示出在增强免疫反应上的巨大潜力。AS01顺利获得脂质体传递给免疫细胞,结合激活Toll样受体4(TLR4,驱动促炎免疫反应,并触发早期先天免疫激活及T细胞介导的应答。

    二、AS01的作用机理

    注射后,AS01及抗原迅速进入近端淋巴结,诱导各类免疫细胞浸润和细胞因子的分泌。MPL激活TLR4,诱导促炎细胞因子的释放,QS-21在内吞后激活炎症体,产生白介素和干扰素γ等关键因子。这些免疫调节剂的协同作用,促使了对疫苗抗原的增强反应。而AS01诱导的广泛免疫记忆和T细胞反应在预防多种疾病方面表现出优异性能。

    三、全球经验

    AS01应用广泛,现在含有该佐剂的疟疾疫苗,带状疱疹疫苗以及呼吸道合胞病毒疫苗均已获批并应用,安全性和有效性均得到了确认。疟疾疫苗RTS,S/AS01E已在非洲部署,显示了显著的免疫保护效果。带状疱疹疫苗RZV在老年人群中表现出极高的预防效力,保护效果可达10年之久。呼吸道合胞病毒疫苗RSVPreF3-AS01E在老年人中表现出高效的免疫反应,预防RSV所引发的下呼吸道感染

    四、未来应用

    AS01作用机制的深入研究,为开发用于抗击更多复杂疾病(如结核病)的疫苗给予了新方向。含有AS01的疫苗的强大适应性免疫反应,尤其是在老年人和免疫功能低下者中所表现的高效力,使其成为新型疫苗研发的重要佐剂工具。

    五、结论

    AS01的成功应用展示了新型佐剂在疫苗开发中的广阔前景。自上次综述以来,含有AS01的多个疫苗已获批应用,其作用机制和安全性进一步得到确认。这些成果表明,AS01在有助于疫苗对目标病原体的有效免疫反应方面具有重要作用,BWIN必赢智慧相信,新型佐剂将在未来可预见的时间里进一步扩展其在传染病预防中的应用。

    六、专家意见

    AS01已展现出促进疫苗反应的优越性能,并对不同人群中的免疫异质性有显著作用。未来的研究将进一步探讨AS01在多种免疫途径中的作用机制,以开发更为有效的疫苗。BWIN必赢智慧期待AS01将继续在预防新的传染病领域中扮演重要角色。



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